El inicio de un viaje realizado en 1492, por un científico y marino renacentista llamado Cristóbal Colon, culmino con el descubrimiento Universal de la última gran parte desconocida del planeta tierra, la consiguiente exploración, y finalmente la conquista española en la America, denominada por estos, Indias Occidentales.
Este hecho se verificó con la exploración de seis islas, que se nominaron al español, y una línea de costa, en forma de V, que se refirió llanamente como Tierra firme.
La capital política y militar de este conjunto de islas se estableció en la isla La Española (hoy compartida por Haití y República Dominicana), en cuanto comenzaron los primeros ataques de corsarios, franco-anglos, se construyó aquí una plaza fuerte, la primera en toda la América. Desde allí, Juan Ponce de León conquistó Puerto Rico y Diego Velázquez de Cuéllar ibídem Cuba. La primera fundación en el continente, tierra firme, fue Santa María la Antigua del Darién entre Colombia y Panamá, realizada por Vasco Núñez de Balboa en 1512.
En 1519 Hernán Cortés al mando de un ejército español-totonaca-tlaxcalteca guerreo al Imperio aztecaderrotándolo en 1521. El hecho es conocido como la Conquista de México y dio lugar a la formación de un reino, elVirreinato de Nueva España.
En 1531, después de dos expediciones fallidas, Francisco Pizarro dio inicio a la Conquista del Perú, también afectada por entonces por una gran epidemia de viruela, que al igual que en México había diezmado el Inca y llevado al imperio a una guerra civil. Pizarro emboscó al Inca Atahualpa para luego asesinarlo y comenzar a tomar control del imperio, que nunca llegó a ser completo, pues durante toda la etapa de implantación de coloniascontinuarían los focos de resistencia, las zonas libres y las insurrecciones quechuas.
Simultáneamente con la conquista se produjo una notable reducción de la población indígena, llegando a desaparecer completamente en algunos casos. Distintos investigadores y sectores han planteado el fenómeno como un dilema historicista genocidio o enfermedades traídas de Europa, o a una combinación sincretica de ambos factores.
A diferencia de otros países Europeos los conquistadores Españoles no tuvieron prejuicios para mezclarse con la población nativa. Una práctica habitual de los pueblos nativos por ejemplo, era ofrecer, tras una derrota militar, como signo de amistad y en señal de paz, a sus mujeres para "hacer generación", es decir, tener descendencia, inaugurar un nuevo linaje, con sus nuevos aliados.